CK7表达于汗腺分泌部，用于鉴别汗腺分泌部起源的肿瘤，包括Paget病和乳房外Paget病等。

EMA表达于成熟皮脂腺细胞、汗腺导管的腔面和汗腺分泌部（以分泌部近腔面染色较明显），也表达于部分上皮来源肿瘤、部分恶性血管肿瘤以及神经束膜细胞和脑膜细胞来源肿瘤。基底细胞癌一般不表达EMA和CEA，但鳞化区域可表达EMA。

 CEA通常表达于汗腺分泌部的腔面，常用于汗腺肿瘤的诊断。皮脂腺肿瘤细胞通常阴性。

 S100表达于施万细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞。S100在鉴别黑素细胞时敏感性高但特异性差，几乎所有黑素细胞肿瘤都呈阳性，包括结缔组织增生性黑素瘤。S100的表达与否通常不能用于鉴别黑素细胞肿瘤良恶性。

 SOX10表达于黑素细胞肿瘤和施万细胞肿瘤，在梭形和结缔组织增生性黑素瘤表达阳性，为核表达。SOX10还表达于汗腺分泌部。

Melan-A表达于黑素细胞，是相对特异的黑素细胞标志，在梭形和结缔组织增生性黑素瘤表达呈阴性。可表达于非黑素细胞肿瘤，如血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)和透明细胞肉瘤。

HMB45表达于黑素细胞，在黑素瘤、蓝痣等常呈阳性表达，在普通色素痣通常为阴性表达或仅浅层细胞表达，在梭形和结缔组织增生性黑素瘤表达呈阴性。在Spitz痣通常不表达或仅表达于浅层细胞。HMB45可用于辅助判断黑素细胞肿瘤的良恶性。

神经束膜细胞标记包括EMA、CD34、Claudin-1和Glut-1，后二者染色相对更特异，表达于神经束膜细胞及其来源的肿瘤。

p16属于肿瘤抑制蛋白。p16的丢失和过度表达与肿瘤均相关。如上皮内瘤变常存在p16的过度表达，而黑素瘤则容易出现p16的表达丢失。

CK20：CK20阳性的Merkel细胞在基底细胞癌往往缺乏（用于与毛母细胞瘤鉴别）。

Ber-EP4：大多数上皮细胞中表达，但发生鳞状分化的细胞不表达。基底细胞癌Ber-EP4阳性（在其他来源的生发细胞不表达），可与鳞状细胞癌鉴别。鳞状细胞癌阴性。

P63：(1）主要在表皮棘细胞和基底层细胞表达，也可见于皮脂腺的生发细胞和汗腺的肌上皮细胞。(2）用于标记上皮性肿瘤，如鳞状细胞癌和皮肤附属器肿瘤。 (3）皮肤转移癌表达阴性，可用于与原发的皮肤附属器肿瘤进行鉴别。

与鳞状细胞癌相比，CK7、CEA和（或）GCDFP15(BR-2)阳性染色发生在汗腺癌的可能性要大得多。然而，如果染色仅是局灶、微弱阳性，不应根据这样的染色结果作出最终诊断。CK7阳性有时也可见于真正的鳞状细胞癌。

CD34：毛母细胞瘤肿瘤周边的间质细胞CD34免疫组化染色阳性。基底细胞癌间质阳性/阴性。

BCL2：毛母细胞瘤细胞索周边的基底细胞样角质形成细胞表达BCL-2（周边灶阳）。基底细胞癌弥漫阳性。

β-catenin：是细胞分化与增殖的标记，在毛母质癌中基底样细胞核表达阳性。

AR：是可靠皮脂腺来源标记。约78%基底细胞癌AR阳性。

基底细胞癌（BCC）：大部分BCC通过常规组织病理即可明确诊断，但有时各种表现为基底样细胞的肿瘤需借助免疫组化与其鉴别，常用BerEP4,Bcl-2、CK20、CD34与毛发上皮瘤(TE)鉴别。BerEP4和Bcl-2在BCC肿瘤细胞弥漫性表达，在TE中，BerEP4为局灶性表达，Bcl-2仅在肿瘤最外层细胞表达。BCC中缺乏散在CK20阳性细胞(Merkel细胞)，TE可见散在CK20阳性细胞。CD34在BCC间质中阴性表达，TE间质CD34阳性。近年来发现，大部分BCC中肿瘤细胞CD10阳性，TE间质细胞表达CD10。在BCC鉴别诊断组化标记中，常需使用组合抗体。BerEP4与EMA联用可鉴别皮脂腺瘤与结节性BCC。Fan等发现，BerEP4在51例结节性BCC中全部阳性，EMA仅在4例BCC角化或鳞化区域中表达。25例皮脂腺瘤中，24例BerEP4阴性，皮脂腺腺瘤成熟皮脂腺细胞EMA强阳性。侵袭性BCC常在间质中表达SMA；非侵袭性BCC在肿瘤细胞表达SMA，因此，肿瘤间质表达SMA是准确、可靠的BCC侵袭标记，能够用在手术治疗决策中。

AR约78%阳性。

基底细胞癌通常对34BE12、MNF116和Ber-Ep4等上皮性标记的免疫组化染色阳性，而Cam5.2、AE1/AE3、EMA和CK7均为阴性。基底细胞癌鳞状分化区域可见局灶性AE1/AE3阳性。陷入基底细胞癌的小汗腺导管或在局部伴有小汗腺分化的基底细胞癌，Cam5.2或CK7可阳性。基底细胞癌CK20阴性。部分基底细胞癌CgA和（或）Syn阳性（多为弱阳性）。

角化棘皮瘤(KA)：是一种快速生长的皮肤肿瘤，目前认为，KA是来源毛囊上皮肿瘤，而不是严格意义上的表皮肿瘤。组织学诊断取决于对典型火山口样大体结构的确认。但有时组织学与SCC难以鉴别。一项对细胞增殖相关蛋白在鉴别SCC与KA的研究中，发现p53、Ki-67在SCC中弥漫表达，KA仅在基底细胞层或基底细胞层上表达。

毛母细胞瘤与TE（毛发上皮瘤）:毛母细胞瘤是来源原始毛胚芽结构的良性肿瘤，可向毛囊、皮脂腺、大汗腺结构分化。TE是最常见的毛母细胞瘤，组织病理上毛母细胞瘤/TE有时与BCC鉴别困难，需要借助免疫组化方法，常用的组化标记包括BerEP4、Bcl-2、PHLDA1、AR、CK20、CD10、CD34等。在TE中，BerEP4为局灶性表达，Bcl-2仅在肿瘤最外层细胞表达。AR阴性。CK20可见散在阳性细胞。CD10、CD34间质阳性。

汗腺肿瘤：

汗腺由分泌部与导管部构成。汗腺分泌部表达低相对分子质量CK，如CK7、CAM5.2。分泌部周围的肌上皮细胞表达S-100和SMA。导管腔局灶性表达EMA和CEA。有时需要鉴别肿瘤是来源于顶泌汗腺还是小汗腺。顶浆分泌是顶泌汗腺肿瘤一个特征性组织学特点，鉴别困难时可借助免疫组化方法，人乳脂球蛋白(HMFG)、溶菌酶(lysozyme)、囊泡病液蛋白15(GCDFP-15)或乳腺珠蛋白(mammaglobin)可在顶泌汗腺表达，而小汗腺不表达。

良性汗腺肿瘤：

汗孔瘤是向终末汗腺导管分化的良性汗腺肿瘤，可来源于大汗腺或者小汗腺。大部分的汗孔瘤细胞表达CK5、CK14,鳞状上皮样区域表达CK1、CK10。肿瘤导管区域表达CK77。表皮细胞与汗孔瘤细胞表达相似的免疫组化标记。因此，汗孔瘤细胞可能来源于末端汗管的外层细胞，或者真皮上部的小汗腺导管。

圆柱瘤中CK7主要标记基底样细胞，SMA标记周围肌上皮细胞。圆柱瘤不表达CK20、GCDFP-15、雌激素受体、孕激素受体。

Missall等发现，圆柱瘤、螺旋腺瘤表达CK7(分泌部标记)，汗管瘤表达CK6(内皮导管细胞标记)，CK10(中部导管细胞标记)，肿瘤细胞不表达SMA或CD10。因此认为，汗管瘤来源小汗腺导管，圆柱瘤与螺旋腺瘤来源汗腺分泌部。有意思的是，Sellheyer发现，小汗腺螺旋腺瘤和圆柱瘤表达CD200、CK15，认为小汗腺螺旋腺瘤与圆柱瘤不是汗腺来源肿瘤，而是来源于毛隆突部位。

恶性汗腺肿瘤：汗腺癌与乳腺癌皮肤转移鉴别充满挑战性。Mentrikoski和Wick评估p63、CK5/6、D2-40、GATA3、mammaglobin在原发汗腺癌与乳腺癌皮肤转移中的鉴别，发现p63与CK5/6在汗腺癌中特异表达，GATA3在诊断原发性汗腺癌具有很好的敏感性(91%)，mammaglobin在乳腺癌转移至皮肤具有高特异性(95%)，但敏感性低(45%)。

微囊肿附属器癌组织病理需与浸润性BCC和DTE（促结缔组织增生性毛发上皮瘤）鉴别。BerEP4在BCC中阳性表达，DTE不表达。但BerEP4在鉴别BCC与微囊肿附属器癌中意义有限。Hoang等发现，DTE(92%)和微囊肿附属器癌(100%)表达CK15，而浸润性BCC、SCC阴性。

    皮肤原发黏液癌是一种罕见的汗腺来源的恶性肿瘤，可能会误诊为伴黏液的皮肤转移癌，尤其是乳腺癌、肺癌、胃肠道癌等。组织病理学可见真皮内肿瘤细胞团块呈岛状漂浮在淡染的黏液湖中，周围由纤细的纤维将其分割。肿瘤细胞CAM5.2、EMA、CEA、GCDFP-15、a乳清蛋白、唾液淀粉酶、β2微球蛋白、雌激素受体、孕激素受体阳性表达，S-100表达不定，而CK20阴性。有研究认为，CK5/6、CK7、SMA阳性是原发性皮肤黏液癌标志抗体。p63阳性在原发性皮肤黏液癌比转移性皮肤黏液癌中更常见。

皮脂腺肿瘤：皮脂腺瘤组织病理可见真皮内基底样细胞团块，找到皮脂腺细胞是诊断皮脂腺肿瘤一个很重要的线索。皮脂腺瘤与BCC的组织病理有很多相似性，可通过免疫组化协助诊断。皮脂腺瘤EMA阳性，BerEP4阴性。BCC中BerEP4阳性，EMA阴性。

AR是可靠皮脂腺来源标记，Jakobiec等发现，AR和脂肪分化相关蛋白(adipophilin)可用来鉴别皮脂腺癌与SCC、黑素瘤和BCC。AR比adipophilin具有更好敏感性和特异性。

转移性上皮来源皮肤肿瘤

鉴别原发皮肤附属器癌和转移性皮肤腺癌很有挑战，常需要借助免疫组化方法。Goto发现，CD117在各种皮肤附属器肿瘤表达阳性率高，而转移性皮肤肿瘤中不表达。有一些特殊的标记有助于确定转移性癌的原发灶，如甲状腺癌或肺癌，肾细胞癌，肝细胞癌等。

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参考资料

1皮肤病理学，王雷。

2皮肤病理入门图谱。

3简明皮肤病临床及组织病理图谱。

4免疫组化在上皮性皮肤肿瘤诊断中的应用进展，王小坡，姜祎群，孙建方，《国际皮肤性病学杂志》。

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